• 足球彩票猎手
  • 足球彩票猎手网
  • 足球彩票猎手官网
  • 足球彩票猎手app
  • 足球彩票猎手下载
  • 足球彩票猎手新闻
  • 足球彩票猎手注册
  • 足球彩票猎手登录
  • 足球彩票猎手简介
  • 足球彩票猎手招聘
  • 足球彩票猎手玩法
  • 足球彩票猎手开奖
  • 足球彩票猎手直播
  • 足球彩票猎手手机版
  • 足球彩票猎手平台
  • 足球彩票猎手活动
  • 足球彩票猎手视频
  • 足球彩票猎手技巧
  • 足球彩票猎手优惠
  • 足球彩票猎手图片
  • 足球彩票猎手会员
  • 足球彩票猎手资质
  • 足球彩票猎手资讯
  • 足球彩票猎手版本
  • 足球彩票猎手正版
  • 足球彩票猎手官方
  • 足球彩票猎手软件
  • 足球彩票猎手客服
  • 足球彩票猎手导航
  • 足球彩票猎手地址
  • 足球彩票猎手提现
  • 决战PD-1:中国泛肿瘤市场最大药

    领先获批产品上市后会有清晰的分流效答,患者能够选择商业化产品,纷歧定入组在。研产品的临床试验

    PD-1商业化,定义中国肿瘤市场新高度

    策。略3(me-only):选择预后较差、难度较大的体面症;倘若成。功,能够修建稀奇性和高壁垒

    前3年:主要为私费需求及幼体面症医保准入

    抗PD-1一线说相符治疗成。为标准治疗方案后,仍有两类人。群未被已足:

    经验规律:美国市场的年治疗费用15-20万美元/人。年,对。答中国市场的年治疗费用约15-20万元/人。年

    后续在。研产品的ph3注册临床试验,体面症选择难度和挑衅更大(见下图),临床开发IRR敏捷消极

    风险挑示:注册临床试验战败,或临床开发进度慢于预期;创新药医保准入议和削价幅度超预期,市场准入速度慢于预期,实际报销幅度矮于预期;企业商业化生产和出售能力的膨胀速度慢于预期。

    曲妥珠单抗(赫赛汀):2000年中国应承第一个晚期体面症,进入医保前的2016年中国出售额20亿元(全球67.82亿瑞郎、占比4.4%);2017年议和进入医保后敏捷放量,2018年中国出售额约40亿元(全球69.82亿瑞郎、占比8.6%);展望2019年有看达到60亿元(全球占比15%)。

    某家厂商的商业化生产和出售综相符能力强于/弱于预期,爬坡曲线的增速隐微快于/慢于预期

    美国市场定价:

    汇总分析表现,抗PD-1治疗在。分别肿瘤中的疗效存在。迥异:

    定价体系:美国定价X万美元,中国定价X万人。民币(中美比价15%)

    领先厂商在。临床开发中的时间进度领先上风,将逐渐转化为商业化出售中的市场份额领先上风:

    抗PD-1治疗3-4年后生存曲线逐渐走平,物化亡风险越来越矮

    中国体面症及流走病学特征分别于西洋日,抗PD-1治疗的适用人。群存在。隐微迥异(第二片面已分析)

    前挑倘若:

    随着以前4年政策。、供给、需求的变革,吾们展望异日5年中国药品市场结构将发生隐微转折;在。肿瘤周围,相通于全球市场,吾们展望PD-1将成。为中国肿瘤周围的最高标杆,是名副其实的泛肿瘤市场最大药:

    抗PD-1产品的体面症结构存在。隐微迥异

    Me-too新药商业化价值规律:倘若无法表现出体面症或定位迥异化、临床有效性或坦然性上风、治疗方案或给药方式的允从性升迁,后续厂商为获得相通的用量市场份额,定价和/或收好率能够会矮于领先厂商

    各家厂商的商业化生产及出售能力,在。每个体面症市场竞争中获得的市场排泄率和市场份额

    奥希替尼(泰瑞沙):2016年中国应承二线体面症,2017年议和进入医保,2018年中国出售额约20亿元(全球18.6亿美元、占比16%);展望2019年内里国将应承一线体面症,2020年有看达到40亿元(全球占比约25%)。

    中国市场需求曲线决定了肿瘤创新药的相符理定价程度

    爬坡曲线:2015年以来,药政和医保体系改革接轨,患者和大夫对。创新药的认知和授与程度挑高,中国已最先在。全球创新药市场中占有相等份额,并将成。为异日中国医药市场进一步扩容的主要驱动力。中国创新药产品爬坡曲线大大加快,吾们展望国产PD-1产品有看在。上市6-7年后达到顶峰出售额。

    X为后续其他抗PD-1/PD-L1厂商,包括境外已上市的AZ、Roche以及一切其异国内在。研厂商

    抗PD-1治疗同类产品在。某个体面症的集体有效性和/或坦然性高于/矮于预期

    (浮动周围约10-20%)。

    传统化疗范式:预期5年生存率仅约5%

    平常人。体布局中矮外达PD-L1,以维持免疫耐受、避免自己免疫反答。凶性肿瘤细胞具有较多的全基因组突变和新抗原,T细胞浸润到肿瘤布局中能够识别;但肿瘤细胞始末高外达PD-L1(或开释PD-L1可溶性变体、外泌体)按捺T细胞免疫功能,形成。免疫按捺型肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)。始末抗PD-1或PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,能够恢复T细胞免疫功能,识别和杀伤肿瘤细胞。这栽机理称为免疫肿瘤学(immuno-oncology,I/O,又称肿瘤免疫治疗),是一栽崭新的抗肿瘤治疗范式。

    免疫肿瘤学介绍与展看:

    抗PD-1治疗的中央适用人。群按204万人。保守估算(随着体面症不息拓展,异日适用人。群有看进一步扩容)

    三、商业化价值分析:

    全球市场:2018年PD-1/PD-L1同靶点产品出售额相符计突破150亿美元;展望2019年相符计有看突破200亿美元,全球顶峰出售额相符计将超过300亿美元,是迄今为止全球肿瘤周围的最大靶点通路和最高标杆。

    国内注册审批进度:现在。已有2家国外厂商及3家国内厂商的5个产品、6个体面症获得NMPA监管应承;其中2家国外厂商均已获批大体面症(非幼细胞肺癌),3家国内厂商均为幼体面症(黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤)。国内厂商后续体面症的注册临床试验终局将一连揭晓,吾们展望将在。启动后T 3年终局读。出、并将用于声援注册申请。

    名义定价:中国市场标价相等于美国的50-55%,按固定剂量计算年治疗费用约为60万元/人。年

    2家全球领先的抗PD-1单抗厂商:BMS(O药)、MSD(K药)

    均扩产到2-3万升以上,完善GMP认证和生产迁移后,展望2020年内都可投入商业化生产

    策。略2(first-in-indication):选择竞争少、成。功率高的幼体面症切入;首家将获得利基市场的主要份额

    产品定价:吾们认为国内市场抗PD-1产品的相符理定价周围答在。10-15万元人。民币/人。年;进口产品赠药后年治疗费用照样偏贵,已上市国产产品年治疗费用仅10-20万元/人。年,隐微矮于进口产品。亲昵关注2019年医保议和准入终局及各家厂商的价格调整策。略;吾们认为医保准入的宏不悦目影响总是有利于创新药,顶峰出售额和折现价值都有看进一步升迁。

    后续PD-L1在。研厂商的额外考虑因素:

    抗PD-1免疫治疗,将推翻肿瘤治疗范式

    全球一切靶点通路第二(仅次于TNF-α)、肿瘤领 域第一,是迄今为止全球肿瘤周围的最高标杆;

    重点关注后续厂商的临床开发策。略:

    策。略5(me-better):通太甚子结构设计、剂型和给药途径、说相符治疗方案、临床方案设计平分别样式,在。某一体面症中取得比竞争对。手更优的终局,表明更优新药的临床意义和价值、获得更大市场份额

    进口产品:在。PAP后价格基础上进一步削价,以拉近与国产产品的实际价格差距

    综相符已公布数据终局的临床试验分析,抗PD-1治疗晚期非幼细胞肺癌,不论是二线单药(CM003、KN001、CM017、CM057、KN010)、一线单药(KN001、CM026、KN024、KN042)、一线说相符化疗(KN189、KN407),都能隐微降矮挺进或物化亡风险,改善预后;而且一线获好大于二线,说相符获好大于单药,前面挺进后远期仍有获好。

    片面血液瘤(如儿童急性白血病、片面淋巴瘤等)存在。湮没治愈性疗法;片面实体瘤(前线腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌等)始末早期诊断、手术切除,也已实现了永久无疾病或无复发生存,预后得到隐微改善。

    竞争格局:吾们指出中国市场的竞争格局是2 4 X;高度强烈的临床开发竞争,反而会导致商业化竞争程度相对。有限。领先厂商在。临床开发中的时间进度领先上风,将逐渐转化为商业化出售中的市场份额领先上风;后续在。研厂商仍有机会。

    面对。医保需求:分别产品的价差会清晰收窄,医保会从药物经济学角度制定相通产品的支出标准

    市场竞争展现后,出售策。略和出售能力的迥异最先逐渐表现,爬坡曲线能够会展现分化

    PD-1将会定义中国肿瘤市场新高度

    参考案例:

    无反答人。群:约50%,现在。的进一步降矮;挑高一线反答率、削减原发耐药,追求更广谱或更精准的治疗方案,让大无数患者起码能获得一次疾病缓解的机会

    以抗PD-1单抗为基准,单药头对。头表明优效(me-better)

    免疫肿瘤学的异日:以抗PD-1治疗为基石(backbone),追求说相符治疗方案

    参考案例:Roche、AZ经历多项临床试验战败,但最后均成。功获批NSCLC,全球出售额有看不息升迁;Pfizer/Merck、Sanofi、Novartis约略率失踪成。为全球重磅新药(10亿美元以上)的机会和资格

    吾们认为,高度强烈的临床开发竞争,反而会导致商业化竞争程度相对。有限:

    固然中国向规范市场围拢,但集体支出能力有限、需求对。价格较为敏感,医保准入议和也相对。强势

    Me-too新药风险守恒规律:发现风险较矮(已验证成。药靶点),但临床开发和商业化风险相对。更高后续厂商vs领先厂商的相通之处:

    2020年首:会有更多国产产品、更多体面症(包括大体面症和迥异化体面症)一连应承;倘若准入议和通盘成。功,相对。有利于国产产品

    一线免疫单药:预期5年生存率超过20%,其中PD-L1高外达患者获好更多

    倘若在。幼体面症率先获得监管应承及医保准入,竞争较少的利基市场能够声援必定用量

    现在。西洋日已上市3个抗PD-1单抗、3个抗PD-L1单抗,其产品规格、体面症、用法用量均有迥异

    本通知第一、第二、第三片面别离回答了上述三个题目,但这些都是基于当下时点的分析展望结论。资本市场答站在。全球研发图景(而非只站在。国内)中,综相符各方面事件新闻,动态调整各家厂商的顶峰出售额预期:

    2017-07-27:MYSTIC战败,100亿美元市值净亏损(对。AZ而言隐含30亿美元顶峰出售额下调)

        肿瘤免疫微环境分别,抗PD-1治疗疗效存在。迥异

        肺癌治疗范式:异日将以抗PD-1免疫治疗为基石    NSCLC预后改善,永久生存率展现突破性跨越

        抗PD-1免疫治疗将隐微升迁多栽实体瘤的5年生存率

        免疫肿瘤学的异日:挑高反答、反转耐药

        PD-L1/TGF-β双功能抗体具备me-better潜力

        临床开发:霸占中国特色体面症

        疾病谱迥异导致中美两国临床开发策。略隐微分别 

        美国:一大多幼

        国内临床全景图(1):幼体面症单药行为快速上市通道    国内临床全景图(2):肺癌乃兵家必争之地    国内临床全景图(3):三大消化道肿瘤全线布局    国内临床全景图(4):预后较差的体面症济困解危     国内临床全景图(5):预后较好的体面症锦上增花    国内临床全景图(6):稀奇体面症布局较少    商业化:定义中国肿瘤市场新高度

        中国成。为规范市场,专利创新药市场兴旺发展

        抗PD-1/PD-L1产品美国市场定价较为相符理

        进口产品赠药后中国市场定价照样偏贵

        医保准入意义:私费义务隐微减轻,促进爬坡放量

        国内市场空间超400亿元,医保准入后将进一步扩容

        2 4 X格局下,临床开发竞争强烈、时间窗缩窄 

        领先厂商将占有主要份额,后来者仍有机会

        领先厂商的体面症结构与顶峰出售额预期

        后续厂商的顶峰出售额预期:相通与分别 

        商业化出售:2020年后综相符实力更加主要

        根据终局读。出、爬坡曲线调整顶峰出售额预期

        该新闻由智通财经网挑供

    后3年:大体面症医保准入后,出售增进挑速

    抗PD-1产品均为创新药,分别产品能够有迥异化定价,但按边际价格保守测算矩形面积(价差收窄)

    策。略1(fast-access):选择无标准治疗方案的体面症定位,始末幼周围非对。照单臂临床试验获得应承

    抗PD-1治疗在。中国体面症更广:抗PD-1治疗中央适用人。群总共204万人。(占总发病的48%,见下外);吾们展望其中前四大实体瘤均可用抗PD-1治疗,中央适用人。群幼计172万人。(占总发病的42%、PD-1中央适用人。群的88%),且在。标准治疗方案基础上说相符抗PD-1治疗,能够进一步挑高反答、隐微改善预后。

    因为准入门槛和竞争程度分别,分别大类的药品定价因素各不相通:

    产品上市首年的主要市场,主要聚焦于一二线城市的中央医院,出售能力迥异不太能够表现

    国信证券

    4家国内领先厂商,2019年产能相对。处于紧均衡状态:

    一线说相符治疗:预期5年生存率可达30%,其中非鳞癌患者获好高于鳞癌

    二、临床开发策。略分析:

    上市初期异国通胀调整(inflation)之前,折让(rebate)比例很矮,实际定价挨近于标价(list price)

    药政监管:科学成。熟高效的药政注册审批监管体系,涵盖创新药全生命周期

    布局幼体面症:胆道癌、鼻咽癌、膀胱癌、宫颈癌、肾癌、头颈癌、子宫癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌等,可行为体面症迥异化策。略

    2019-02:GSK宣布与德国默克达成。全球战略联盟,全球周围共同临床开发及商业化推广M7824,首付款。€300M、里程碑金相符计€3.7B

    更主要的是,抗PD-1治疗的疗效具有持久性,永久生存率展现突破性跨越:

    现在。已启动三个ph2试验,包括NSCLC 1L头对。头K药、NSCLC S3头对。头I药、BTC 2L单药单臂

    抗PD-1治疗是广谱抗肿瘤药,免疫肿瘤学说相符治疗将深切转折肿瘤治疗范式和临床实践,一线说相符治疗方案具有患者集体生存获好最大化的潜力。异日的研发倾向包括头对。头优效、协同增效或反转耐药、晚期一线免化疗方案等;全球研发进度靠前的新靶点、新分子、新方案,具备全球临床开发和商业化价值。

    领先厂商产品已经或即将获批上市,商业化出售的现金流将声援后续更大周围的临床开发计划

    T淋巴细胞是体面性免疫编制的主要构成。片面,具有免疫识别、免疫答答、免疫调控、免疫记忆等多栽功能。T细胞外达很多主要的膜蛋白免疫分子,其中PD-1(程序性物化亡受体1,CD279)蛋白,属于免疫球蛋白超家族中CD28家族,其内源配体(PD-L1、PD-L2)属于B7家族。PD-L1与PD-1结相符后负调控T细胞免疫功能,所以被称为免疫检查点(immune checkpoint),也是最主要的外周T细胞按捺性免疫检查点。

    布局幼体面症:黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、三阴性乳腺癌等

    专利珍惜:完善珍惜各栽层次周围的创新及其使用,相符理权衡创新vs仿制、妥善解决专利权纠纷

    预期5年生存率从5%挑高到15-30%,这在。传统化疗范式甚至靶向治疗中,都是不可思议的!对。驱动基因变异阴性的晚期非幼细胞肺癌患者而言,永久生存将不再是幼概率事件,这好比是济困解危。

    即便2 4领先厂商相符计顶峰出售额展望挨近400亿元,按人。年用量计算平均排泄率不到30%,还有起码一倍的湮没空间有待拓展;面对。200万人。以上、400-700亿元的汜博市场,中国永久不匮乏商业化机遇

    4家国内领先的抗PD-1单抗厂商:君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州

    PD-1临床开发,答霸占中国特色体面症

    择要

    前挑倘若:

    药政监管:加入ICH,授与全球临床和境外数据,实行临床暗示应承、优先审评,试点稀奇病临床豁免

    必要仔细的是,答该站在。全球研发图景中,综相符注册临床试验终局读。出、商业化生产和出售综相符能力等各方面事件新闻,动态调整各家厂商的顶峰出售额预期和产品估值;

    展望顶峰出售额,不光必要分析分别产品的体面症结构,还必要考虑中国市场的稀奇国情:

    医保需求曲线:价格敏感度较矮,拉平城乡区域性迥异,保障了中矮收好人。群的集体支出能力

    2015年以来中国创新药监管应承、市场准入、医保准入速度大大加快,有助于产品爬坡放量

    幼体面症的医保准入也会促进市场准入(挂网采购、进院列名);后续大体面症医保准入后,新科室、新体面症的市场拓展和排泄汲取会比首次守时兴更快

    随着体面症拓展、中国等区域市场开拓,展望全球顶峰出售额相符计将超过300亿美元,有看挨近或达 到TNF-α的全球顶峰程度(2018年370亿美元)。 

    后续在。研产品的ph1剂量爬坡、ph3双盲对。照,患者入构成。为主要瓶颈,临床资源竞争升级、投入添加

    投资提出:重点关注领先厂商和加速追赶的后续厂商

    展望到2021年,一二线城市中央医院的患者排泄率逐渐饱和,这也会带来出售策。略的迥异化

    在。研产品估值(Vd)=顶峰出售额(PS)×估值倍数(M)×成。功概率(P)×折现因子(D)

    某一体面症的临床开发时间窗是有限的,清淡在。领先产品启动ph3到获批上市、医保准入的4-5年之间

    专利药两大经验规律(rules of thumb):

    追求迥异化定位:因西洋诊断分期相对。较早,片面晚期同步巩固治疗及早中期术后辅助、术前新辅助治疗的患者人。数较多,是较好的定位迥异化策。略

    私费需求曲线:价格敏感度较高,有清晰的城乡区域性迥异,但随居民收好将同步升迁

    商业化出售:2019年商业化出售压力不大,自然出售即可实现预期;2020年首必要更加关注出售策。略及其预期;市场竞争展现后出售策。略和出售能力的迥异最先逐渐表现,吾们认为答该更加关注商业化出售的综相符实力。

    正文

    面对。私费需求:分别产品能够有迥异化定价,追求各自的迥异化患者人。群、体面症、区域市场

    异日抗PD-1治疗周围有看扩容:根据现在。已有的临床数据分析,吾们展望抗PD-1治疗的适用人。群有看进一步扩容,包括片面驱动基因变异阳性患者、早中期可手术患者(下外展望中不含)。

    策。略4(me-big):在。时间差距1年之内,选择四大体面症晚期一线强开ph3注册临床试验;倘若成。功,使用商业化上风弥补时间进度劣势,在。大体面症市场平分得一杯羹

    中国:四大多幼

    医保准入的宏不悦目影响总是有利于创新药:

    霸占四大实体瘤:肺癌、胃癌、肝癌、食管癌四大关键体面症,晚期一线/二线、单药/说相符都答布局,重点是晚期一线说相符治疗方案(SOC PD-1)

    国家医保议和准入后各省市直接挂网采购、各医院进院列名,有利于医院终端的市场准入

    中国癌症疾病谱:抗PD-1治疗体面症更广、基数重大 

    投资策。略:动态调整顶峰出售额预期和产品估值

    单药或说相符治疗坦然性好,晚期一线可实现免化疗(chemo-free)方案

    商业化生产:4家国内领先厂商,2019年产能相对。处于紧均衡状态;倘若在。建产能都能按计划顺当投产,2020年首产能和成。本将不再成。为主要瓶颈。

    待获批厂商(恒瑞医药、百济神州)现在。已认证的GMP商业化产能数目也很有限(1-2条上游教育产线)

    即便2 4领先厂商每家都启动了多项ph3注册临床试验,但中国实体瘤栽类多、患者多、治疗方案多,照样存在。见缝插针、曲道超车、迥异化定位的临床开发策。略

    抗PD-1产品中国医保准入分析与预判:

    专利创新药全球定价体系:药物经济学决定中美比价

    追求迥异化定位:片面晚期同步巩固及早中期术后辅助、术前新辅助治疗,可行为定位迥异化策。略

    四大体面症晚期一线均有多个产品应承及医保准入,不存在。未应承、医保未遮盖、厂商未排泄的空白市场

    联相符体面症中,获得医保准入、定价较矮的产品,市场份额(按人。年用量计算)相对。较高

    后线拯救治疗:反转耐药,如PD-1 地西他滨(r/r cHL反转耐药),CD20 CD47(B-NHL反转耐药)

    全球临床开发策。略:在。中国特色体面症(食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌)中,国内厂商能够始末一项以中国患者为主的国际多中央临床试验,有看实现中美多地的监管应承、市场准入与商业化出售。

    抗PD-1治疗市场中,将诞生多个国内重磅新药(10亿元人。民币以上)和超级重磅新药(50亿元人。民币以上),最大单一品栽顶峰出售额很有能够突破100亿元大关

    免疫肿瘤学新靶点的主要研发倾向:

    专利药:根据需乞降疗效定价;联相符产品分别区域、联相符区域分别产品的定价能够迥异化

    根本因为是需求盈余:人。民日好增进的医疗需求不息升迁,患者和大夫对。创新药的认知和授与程度挑高。

    PD-1/PD-L1已成。为全球肿瘤周围最大的靶点通路:

    中国市场相符理定价的考虑因素:

    霸占肺癌:肺癌是西洋最大体面症,包括NSCLC鳞癌/非鳞癌、PD-L1高中矮外达,一线说相符/单药、二线单药、TKI后线说相符,通盘都答布局;SCLC一线说相符及维持治疗

    在。相通的药物经济学倘若下,每人。年治疗费用与人。均收好成。正有关;而这是由中美两国的人。口基数、GDP总量和医疗支拨占比决定的,具有相对。相符理性。若不考虑流走病学等其他因素迥异,中美比价的相符理参考值为15%

    分别于其他肿瘤体面症较为单一且同质化,抗PD-1产品的体面症结构具有隐微特征:

    联相符体面症定位中,抗PD-L1单抗的疗效并不优于抗PD-1单抗;相通治疗方案、相通方案设计、相近入组人。数下,临床试验的成。功概率能够相对。较矮,进而影响这一体面症或其他体面症的市场排泄汲取

    国内临床开发策。略:吾们认为重点是四大关键体面症(肺癌、胃癌、肝癌、食管癌)晚期一线说相符治疗方案,幼体面症能够行为快速市场准入或体面症迥异化策。略。

    领先获批产品医保准入后私费义务大幅降矮,该体面症患者几乎不会不息入组在。研产品的临床试验

    中国抗PD-1治疗市场投资策。略

    吾们认为国内市场抗PD-1产品的相符理定价周围答在。10-15万元人。民币/人。年,展望国内有效市场空间超过400亿元,医保准入后笑不悦目情形可达100亿美元。PD-1将成。为中国肿瘤周围的最高标杆,多个国内重磅新药和超级重磅新药,均有看在。上市6-7年后达到顶峰出售额。吾们展望在。2 4 X的竞争格局中,4家国内领先厂商将占有主要市场份额。倘若顺当投产,2020年首产能和成。本将不再成。为主要瓶颈;市场竞争展现后爬坡曲线能够会展现分化,吾们认为答该更加关注商业化出售的综相符实力。

    积极关注加速追赶的后续在。研厂商:中国实体瘤栽类多、患者多、治疗方案多、抗PD-1治疗市场大,吾们认为后续在。研厂商照样存在。正当的临床开发策。略和商业化机遇,但详细体面症的临床开发时间窗是有限的。

    肿瘤免疫学异日的研发倾向,包括头对。头优效、协同增效或反转耐药、晚期一线免化疗方案等;全球研发进度靠前的新靶点、新分子、新方案,具备全球临床开发和商业化价值。

    中国癌症患者人。群基数重大:每年发病429万人。、物化亡281万人。,但癌症疾病谱分别于西方;前四大实体瘤(肺癌、胃癌、肝癌、食管癌)初诊时多为晚期,现在。标准治疗方案(SOC)方法有限、预后差,导致发病率、物化亡率双高,疾病义务重。

    但前瞻性临床试验终局表现,TMB并不及成。为较好的疗效和预后的展望指标。抗PD-1单药治疗非幼细胞肺癌,PD-L1是疗效和预后的展望指标,但在。说相符化疗治疗中有关性削弱(因疗效和预后集体升迁)。

    2020年首必要更加关注出售策。略及其预期:

    医保支出:普及遮盖各栽人。群疾病、各类医药服务供给方,并挑供快速的市场准入否则专利创新药在。一个区域内不被承认、弗成。及、弗成。义务。

    竖立超过500人。的出售团队必要更多的内部教育而非外部雇用;是否以及何时能够竖立500-1000人。团队,其风险和难度并不亚于临床开发,对。国内研发型企业而言挑衅更多

    国内市场:吾们展望国内有效市场空间超过400亿元,医保准入后笑不悦目情形可达100亿美元;PD-1将成。为中国肿瘤周围的最高标杆,诞生多个国内重磅新药(10亿元人。民币以上)和超级重磅新药(50亿元人。民币以上),最大单一品栽顶峰出售额很有能够突破100亿元。

    直接因为是改革盈余:药政和医保体系改革接轨,带动创新药在。中国市场的排泄汲取加快;

    欧盟五国、日本等其他规范市场定价:

    美国市场肿瘤周围常见产品的定价大多都在。这一周围内,也相符药物经济学的成。本收好分析

    综相符各体面症治疗方案,展望实活着界平均治疗时长(aDOT)=7个月(204万人。相等于119万人。年用量)

    2018-06在。ASCO 2018宣布ph1试验中NSCLC 2L队列数据,PD-L1阳性人。群ORR=37%(10/27),PD-L1高外达人。群ORR=86%(6/7)(已更新截止2018-07-23)

    医保支出:医保药品现在。录调整和准入议和速度加快、授与周围隐微扩大,各省市加快落地报销中国已最先在。全球创新药市场中占有相等份额,并成。为仅次于美国的全球第二大单一市场;中国创新药市场将成。为异日中国医药市场进一步扩容的主要驱动力,也成。为全球创新药企业竞争的主要战场。

    但片面实体瘤(如胰腺癌、肝胆癌、肺癌、食管癌、脑癌、胃癌等)患者人。数多多、预后照样较差;初诊时多为弗成。手术的晚期迁移性疾病,照样授与以化疗为基石的治疗范式,匮乏靶向药或新式治疗范式,中位总生存期仅1-1.5年。

    中国肿瘤创新药的市场需求曲线:

    历史经验外明,创新药医保准入后的放量影响必然重大于削价,顶峰出售额有看清晰升迁

    在。竞争性市场环境中,商业化出售的人。均单产存在。天花板(吾们展望为50-100人。年用量/名出售人。员)

    全国医保尚未准入,异国医保标签带来的竞争壁垒,国产领先厂商的价格上风更有利于产品出售

    赓续反答人。群: 约20-30%,现在。的挑高到50%以上;挑高允从性和反答持久性,让更多患者能永久赓续反答

    幼体面症医保准入促进市场准入,大体面症医保准入促进市场排泄汲取和出售放量

    已获批的进口、国产厂商商业化供货量有限,市场需求兴旺,自然出售即可实现预期

    医保议和准入品栽不受药占比节制,实活着界的临床实践和处方走为主要根据中国患者的疾病谱需求及指南、表明书分析判定

    后续厂商vs领先厂商的分别之处:

    抗PD-1治疗范式肿瘤周围各个体面症的治疗终局及临床授与意愿(排泄率与疗效获好正有关)

    以抗PD-1治疗为基石的免疫治疗正在。推翻传统化疗范式,其中片面晚期实体瘤患者的预后将会取得突破性挺进,展望5年生存率有看挑高10%。

    在。速度方面,PD-1有看对。标全球创新药放量曲线:

    后续厂商在。多个体面症中都会面临领先厂商的竞争压力,包括招募入组、监管应承、医保准入;临床开发策。略及其终局读。出会隐微影响顶峰出售额预期

    按表明书中主要体面症的固定剂量计算,美国市场6个产品的年治疗费用均在。15-20万美元/人。年

    抗PD-L1单抗的人。年剂量高于抗PD-1单抗;已足一致患者需求时,对。商业化生产的周围、成。本请求更高

    抗PD-1治疗是广谱抗肿瘤药,可用于多栽凶性实体瘤和片面血液瘤,而且能够与化疗、放疗、靶向、抗血管等说相符,成。为肿瘤治疗周围的基石;吾们认为免疫肿瘤学说相符治疗将深切转折肿瘤治疗范式和临床实践,一线说相符治疗方案具有患者集体生存获好最大化的潜力。

    中央不悦目点:PD-1将成。为泛肿瘤市场最大药

    商业化生产:2020年首产能有看清晰扩充

    中国市场的临床开发和商业化竞争格局能够归纳为2 4 X:

    二线免疫单药:预期5年生存率达到15%,其中鳞癌患者获好高于非鳞癌

    各家厂商的产品在。每个体面症定位中,能否获得临床证据、监管应承、市场准入、医保准入

    按同靶点产品出售额相符计,PD-1(国内理论市场空间500亿元以上)将超越CD20(30-50亿元)、HER2(80-150亿元)、EGFR(100-200亿元),位居国内肿瘤周围第一,很有能够成。为国内一切体面症第一

    抗PD-1单抗中国医保准入的时间外及影响:

    标价与美国市场相近,但厂商均给予必定比例的折让(黑扣不公开),实际定价矮于美国

    抗PD-1治疗并不是全能神药,在。分别肿瘤中的单药疗效存在。迥异,且匮乏有效的生物标志物;除了抗肿瘤疗效之外,还存在。肿瘤疾病超挺进和免疫有关不良事件的能够性。

    赠药力度:O药买6赠7(共26周)、最多4个循环(2年);K药买3赠3(共18周)、最多24个月

    根据相对。保守的相符理测算,无数厂商的满产供货量只能已足1-3万人。年用量,满产产值略大于上市首个完善年度的预期出售额;剔除临床样品、声援赠药之外,商业化生产与商业化出售处于相对。紧均衡状态

    吾们认为,抗PD-1单药治疗的疗效与TMB、TIME有关;在。现在。匮乏有效的生物标志物的情形下,一线说相符治疗方案具有患者集体生存获好最大化的潜力。

    创新药在。竞争性市场中的定价:

    倘若在。四大体面症晚期一线获得监管应承及医保准入,每个体面症都能够声援1万人。年以上用量

    中国相符理定价:吾们认为年治疗费用答该正当下浮,相符理定价周围答在。10-15万元人。民币/人。年进口抗PD-1单抗中国市场定价的实际情况:

    4家国内领先厂商,倘若在。建产能都能按计划顺当投产, 2020年首产能和成。本将不再成。为主要瓶颈:

    对。于4家国内领先厂商,能够遵命或参考已上市产品模。型(P=1、D=1)给予相符理的管线估值:上市产品估值(Vm)=顶峰出售额(PS)×估值倍数(M)

    领先厂商的四大体面症晚期一线终局读。出后,新增体面症将敏捷迎来监管应承及医保准入

    对。于已经启动多个大体面症注册临床试验的厂商而言,能够相符理预期顶峰出售额和管线估值:

    测算结论:相符理定价场景下,国内有效市场空间超过400亿元,医保准入后笑不悦目情形可达100亿美元

    因为资本市场对。后续在。研厂商的关注度较矮、匮乏预期或者预期很矮,抗PD-1产品的说相符用药方案、体面症布局、临床挺进、注册申请,都有能够成。为股价外现的催化剂;

    四大体面症医保准入后市场竞争格局逐渐固化,医保标签将形成。较高的竞争壁垒和相对。安详的市场份额后续在。研厂商仍有机会:

    吾们认为,对。于率先上市的国内抗PD-1创新药,在。上市6-7年后达到顶峰出售额、经营性现金流收好率大于50%的折现倘若下,能够给予5x顶峰出售额的估值倍数(M=5);

    抗PD-1免疫治疗:推翻肿瘤治疗范式

    2019年:根据现在。录调整做事方案,只有2个进口产品、2个国产产品在。2018岁暮前应承;现在。O药、K药均获批大体面症,君实、信达均获批幼体面症;倘若准入议和通盘成。功,相对。有利于进口产品

    2015年以来,中国推出各项改革措施,敏捷从半规范市场走向规范市场(regulated market):

    首次准入及后续每一轮医保守时兴,预期削价幅度取决于医保报销体面症标签的相对。大幼:倘若新增大体面症则预期降幅较大,倘若新增幼体面症则能够选择不削价或幼幅削价;但医保准入议和最后能否成。功,取决于厂商给出的削价幅度vs国家医保局的支出能力及支出意愿

    分别产品、分别体面症的治疗方案、坦然性有效性、监管批按期间都存在。迥异

    PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫按捺的主要机理 

    说相符抗PD-1治疗方案,具有一线协同增效或后线反战耐药的作用

    理论市场空间换算为有效市场空间时,倘若综相符诊疗率为80%

    投资策。略:产品研发挺进决定价值显化过程

    现在。外资或内资药企在。中国市场以仿制药出售为主,创新药出售团队的人。均单产具有较大的展望不确定性

    耐药难治人。群:约20-30%,现在。的进一步降矮;挑高赓续反答率、削减继发耐药,追求后线疗法、反转耐药

    全球研发进度靠前的新靶点、新分子、新方案,具备全球临床开发和商业化价值

    分析展望的起程点不变,中央变量是分别产品在。分别体面症的市场排泄率和市场份额

    第一批创新药(2000年后)vs第二批创新药(2015年后)进入中国后外现大不相通。参考案例:

    某家厂商产品在。某个体面症定位的注册临床试验终局读。出成。功/战败,加速获得或无法获得监管应承

    中国稀奇国情:人。口及区域经济发展不均衡,患者支出能力及意愿、医保遮盖及待遇均有较大迥异;而且在。四大体面症中,食管癌、胃癌、肝癌患者人。群的收好和支出能力相对。矮于全国集体程度

    抗PD-1产品具有广谱抗肿瘤特性,往往有多个获批体面症,出售额来自于多科室、多体面症的处方

    已获批厂商(君实生物、信达生物)现在。已投产的GMP生产线均为中试产能(500-1000L教育罐)

    专利珍惜:加入PCT、WHO、TRIPS,异日将进一步完善专利赔偿、专利诉讼、数据珍惜等制度

    人。年用量与出售团队周围正有关,人。均单产同样存在。天花板

    专利创新药市场存在。的三大前挑条件(规范市场的土壤):

    从1970s到2010s,美国癌症患者5年生存率隐微升迁;主要得好于肿瘤早筛早诊(如LDCT、MRI、PET-CT、钼靶、结肠镜、PSA检测等)的技术推广和治疗范式(手术、放疗、化疗、移植、靶向)的创新驱动。

    无数实体瘤中,单药ORR在。10-30%之间,具备单药或说相符治疗的开发潜力

    必要仔细的是,答该根据me-too新药风险守恒规律及商业化价值规律,正当调整参数M、P、D;

    单一国家医保体系遮盖几乎一切人。口,各国医保部分在。守时兴具有较大的议和议价权

    2019年商业化出售压力不大:

    后续在。研厂商可选择的临床开发和商业化策。略:

    市场排泄率和市场份额存在。迥异,而且体面症结构具未必空迥异性(因分别时段、分别区域而分别)

    上述案例的对。比从侧面反映了中国专利创新药市场的兴旺发展:

    片面实体瘤中TMB较矮,单药ORR<10%,开发难度较大

    固然顶峰出售额预期与商业化出售团队人。数正有关,但吾们认为答该更加关注商业化出售的综相符实力

    中国癌症疾病谱分别于西方,前四大实体瘤(肺癌、胃癌、肝癌、食管癌)均可用抗PD-1治疗,吾们展望中国抗PD-1治疗中央适用人。群总共204万人。。临床开发的重点是四大体面症晚期一线说相符治疗方案,幼体面症能够行为快速市场准入通道或体面症迥异化策。略。现在。国内厂商最先获批的均为幼体面症,后续体面症的注册申请已最先挑交;注册临床试验终局也将一连揭晓,展望将在。启动后T 3年终局读。出。在。片面中国特色体面症中,国内厂商有看始末国际多中央临床试验实现中美多地的监管应承、市场准入与商业化出售。

    本文来自 “国信证券经济钻研所”,原通知标题《肿瘤创新药深度通知(1):PD-1的天王山之战:泛肿瘤市场最大药》,作者谢长雁、陈好凌、张智聪。

    吾们认为疗效与排泄率正有关;在。非幼细胞肺癌晚期一线体面症中,抗PD-1治疗的预期排泄率有能够高于化疗和靶向药。

    国家医保议和准入后各省市直接挂网采购、各医院进院列名

    市场周围:全球市场X亿美元,中国市场X亿人。民币(中国占比15%)

    重点关注领先厂商:领先厂商在。临床开发中的时间进度领先上风,将逐渐转化为商业化出售中的市场份额领先上风;吾们展望在。2 4 X的竞争格局中,4家国内领先厂商将占有主要市场份额。

    在。现在。临床开发的竞争格局下,后续在。研厂商对。领先厂商而言更多是添加扩容、而非推翻挑衅,除非领先厂商的临床试验战败、进度放慢或展现战略性失误

    以下两个因素的预期分别,但与顶峰出售额无关:后续厂商面临相对。更高的临床开发风险和商业化风险,甚至存在。无法完善注册临床试验、无法获得监管应承的能够性,答当在。成。功概率(P)中调整;后续厂商倘若在。某些体面症中时间进度落后较多,答当在。折现因子(D)中调整

    距全球上市仅4个完善年度,2018年O药、K药出售 额均突破70亿美元,同靶点产品出售额相符计已突破 150亿美元;展望2019年K药有看达到100亿美元,同靶点相符计有看突破200亿美元;

    德国默克雪兰诺:PD-L1/TGF-β双功能抗体bintrafusp alfa(M7824)

    私费义务隐微减轻、患者基数大幅扩容,理论市场空间均有效可及,市场排泄率敏捷升迁

    出售策。略迥异化会形成。分别预期,也有能够带来分别终局

    中国癌症疾病谱隐微分别于西方,抗PD-1治疗在。中国体面症更广;吾们展望中国抗PD-1治疗中央适用人。群总共204万人。,其中前四大实体瘤均可用抗PD-1治疗;异日抗PD-1治疗周围还有看进一步扩容。

    已有超过30个同类产品进入国内临床阶段,不能够通盘都在。中国获批上市,现在。已有企业屏舍退出

    PD-1已成。为全球肿瘤周围的最高标杆

    国产产品:在。现在。名义价格基础上正当削价,以期在。上市初期获得更快的市场排泄、更多的市场份额

    PD-L1与PD-1结相符后负调控T细胞免疫功能,是外周T细胞按捺性免疫检查点;阻断PD-1/PD-L1信号通路,能够恢复T细胞免疫功能,识别和杀伤肿瘤细胞。免疫肿瘤学(又称肿瘤免疫治疗)是一栽崭新的抗肿瘤治疗范式。

    2016-08-05:CM026战败(KN024成。功),200亿美元市值换手(隐含50亿美元顶峰出售额份额切换)

    顶峰出售额(peak sales)的市场相反预期(consensus)是不息调整的动态过程,综相符反答了以下认知:

    2020年首商业化生产的产能瓶颈逐渐得到解决,供货量添加后市场竞争最先展现

    吾们认为PD-L1/TGF-β双功能抗体具有me-better潜力,必要在。头对。头关键临床试验中表明

    上游教育的产能平走放大后,下游纯化及制剂的产能使用率敏捷升迁,展望生产周期可进一步缩幼

    领先获批产品进入指南成。为标准治疗方案后,因伦理或监管请求,后续在。研产品能够要做PD-1头对。头

    2019年医保准入议和终局,必然会影响各家厂商的2020年出售策。略

    仿制药:根据供给和竞争定价;联相符区域内存在。价格体系,分别区域的竞争程度强弱决定了价格体系高矮

    策。略6(me-cheap):中国市场需求对。价格敏感,创新药削价往往能带来需求扩容;但前挑是具有重大的商业化生产和出售上风,否则单纯削价并纷歧定能转化为销量、收好、收好的实际增进

    实活着界的临床实践和处方走为分别于指南、表明书,治疗规范性、患者允从性与西洋日仍有差距

    实际定价:倘若正好十足享福赠药,进口产品年治疗费用约为30万元/人。年,相比相符理定价周围照样偏贵

    吾们展望国产PD-1产品有看在。上市6-7年后达到顶峰出售额(不考虑通胀调整)

    肿瘤突变负荷(tumor mutationburden,TMB)较高的实体瘤(如黑色素瘤、错配修复弱点结直肠癌)中,单药客不悦目反答率(ORR)在。30-50%之间

    生产工艺优化(挑高收率、缩幼生产周期)、产能使用率升迁后,抗PD-1单抗的生产成。本将不息消极

    领先厂商在。四大体面症晚期一线终局相通(互为me-too),均获得监管应承及医保准入(成。功概率P=1)

    医保准入将加速创新药爬坡曲线(从8-10年缩幼到6-7年),折现价值有看进一步升迁

    一线说相符治疗:协同增效,如PD-1 化疗(挑高反答、避免超挺进),PD-1 抗血管(微环境平常化)

    倘若在。研产品最后顺当获批上市,在。研产品的价值显化过程将成。为股价的赓续驱动因素,而研发注册挺进速度(决定折眼前间长短)、体面症布局(决定顶峰出售额高矮)是过程中的中央变量。


    posted @ posted @ 19-06-17 12:01  admin  阅读量: